隨著對產(chǎn)品品質(zhì)要求日益增強的需求，制藥業(yè)以及相關(guān)的產(chǎn)業(yè)，正在為達到國際標準化質(zhì)量要求GMP或CGMP(美國的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)做著積極的努力。國內(nèi)外GMP關(guān)注的重點之一是無菌無塵的的生產(chǎn)環(huán)境，即潔凈生產(chǎn)廠房。目前制藥用潔凈廠房在我國已得到推廣與普及，制藥企業(yè)對潔凈廠房的設(shè)計建造也較為慎重+而我國現(xiàn)行標準(潔凈廠房設(shè)計規(guī)范)GBJ73-84， <本站注：較早期文章，現(xiàn)行標準為GB50073-2001和醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008>在凈化方案設(shè)計中對設(shè)備、材料的選型等方面未做具體建議，施工單位往往因為成本、技術(shù)等原因在選材、選型時較保守、落后，且較多新建或改造單位缺乏這方面的專業(yè)經(jīng)驗，因此潔凈廠房建成后造成壽命短、浪費能源、不便于操作維護等不合理或不能體現(xiàn)GMP要求之處。同時醫(yī)藥潔凈廠房的建設(shè)和運行費用都很昂貴(萬級廠房建設(shè)費用約2500元/平方米，能耗為普通空調(diào)辦公樓的20倍)，而且使用周期(指高效過濾器的壽命)一般只有2-3年，保養(yǎng)好則可用4-6年，因此潔凈廠房并不是建造完畢、驗收合格就萬事大吉，為確保潔凈廠房能安全、高效、經(jīng)濟地運行，還應(yīng)制訂嚴格的潔凈廠房維護保養(yǎng)規(guī)程，因此我們在結(jié)合合資藥廠及國外先進技術(shù)的基礎(chǔ)上，對潔凈廠房在構(gòu)成及維護管理方面提出一些建議和看法，供同行參考。 

   一、潔凈廠房的建造構(gòu)成 

   1.結(jié)構(gòu) 

   1.1目前國內(nèi)藥廠較多采用夾心彩鋼板結(jié)構(gòu)。安裝時，墻面采用企口型，而吊頂采用普通型彩鋼板，使用新型“單、雙”密封的夾心彩鋼板配套鋁型材。緊固件及管線在板材內(nèi)暗裝，這種方法使廠房內(nèi)壁及吊頂看不到螺絲和鉚釘，同時使門窗密閉程度提高，并在潔凈廠房內(nèi)使用有聯(lián)鎖和紫外燈裝置的傳遞窗(柜)。它能保持室內(nèi)正壓穩(wěn)定，防止污染，達到GMP要求。 

   1.2潔凈廠房內(nèi)地面較多采用硬度好、耐沖擊、附著力強、不易起塵且耐熱水、酸堿腐蝕的自流平環(huán)氧樹脂地面，以提高潔凈度并使外觀平整明亮。 

   1.3在潔凈廠房內(nèi)采用免接觸式的感應(yīng)水龍頭和手消毒器，避免接觸污染，更符合GMP衛(wèi)生要求。 

   2.凈化 

   2.1采用空氣過濾系統(tǒng)的新三級過濾，即：新風(fēng)三級過濾(粗、中、亞高效過濾)；中級過濾；未端高教過濾。使得氣流組織更加科學(xué)合理(能增加表冷器，中效過濾器和高效過濾器約1O倍的壽命) 將凈化空調(diào)系統(tǒng)的中效過濾袋螺絲固定(不易拆裝)改為壓簧式固定，便于管理人員定期拆卸換洗(凈化系統(tǒng)空氣過濾器的選擇參見下表) 

表1：空氣過濾器的選擇 

   注：必額用H10～H12才能達到10萬級以上。 

   2.2潔凈級別高的空問范圍只能局限于設(shè)備的周圍，采用局部凈化技術(shù)，利用層流、吸塵、去濕等設(shè)施以減輕潔凈空調(diào)負荷，達到節(jié)能目的。 

   2.3在凈化空調(diào)系統(tǒng)中使用風(fēng)機調(diào)頻控制技術(shù)可節(jié)能；不但系統(tǒng)風(fēng)量基本恒定，房間壓力穩(wěn)定；而且風(fēng)機啟動平穩(wěn)同時可滿足值班送風(fēng)要求。 

   2.4使用壓差計除可直接指示潔凈房間壓差數(shù)值外，還可安裝在過濾器兩端，監(jiān)測過濾器的阻力變化，即通過過濾終阻力來制定過濾器的合理更換周期，做到過濾器更換更加合理科學(xué)。 

   3．潔凈技術(shù)的新概念 

   目前一項新的“絕對屏蔽技術(shù)”已獲美國FDA及歐洲醫(yī)藥管理委員會的認證。目前國際上有200多家實驗室和100多家先進的制藥企業(yè)已開始應(yīng)用，該技術(shù)使防護區(qū)與非防護區(qū)之間絕對屏蔽，突破了傳統(tǒng)潔凈技術(shù)人流、物流分開逐級緩沖，然后在局部加以層流的模式，同時解決了傳統(tǒng)技術(shù)中無法解決的兩大核心問題；人與操作環(huán)境的相互影響；物料進出對操作環(huán)境的影響。 

   我國正在推行GMP認證，其中絕大部分藥廠潔凈級別達不到規(guī)范要求，需做較大規(guī)模的改造，昂貴的改造費用和停產(chǎn)損失會讓企業(yè)陷入困境。如在藥廠洗瓶、配料、灌裝等關(guān)鍵工序采用絕對屏蔽技術(shù)，在不對原廠房結(jié)構(gòu)和凈化系統(tǒng)做較大改動的情況下，利用絕對屏蔽技術(shù)的優(yōu)點，可充分滿足GMP要求，同時也大大降低潔凈廠房改造成本和維護成本，使產(chǎn)品質(zhì)量得到更有效的保障，可以預(yù)計隨著該技術(shù)的逐步成熟，將在我國制藥行業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用。 

   二、潔凈廠房的日常維護管理

   1.潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的檢查與維護 

   1.1每月對潔凈廠房的外圍、包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等設(shè)施進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題，及時報修并做好記錄。 

   1.2每月對潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、地面環(huán)氧層等進行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變型漏風(fēng)、地面破損等情況及時報修并做記錄．對無法停止使用的設(shè)施，安排在停產(chǎn)大修期間維護。 

   1.3每周對潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做記錄。 

   1.4潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)，每月例行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做記錄(未經(jīng)質(zhì)管部門批準，不得隨意開啟安全門)。 

   1.5潔凈廠房內(nèi)的維修保養(yǎng)不得動用明火。維修過程中不得對廠房及藥品造成污染。 

   2.潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的維護與保養(yǎng) 

   2.1潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)由專人持證上崗操作，每兩小時對潔凈空調(diào)系統(tǒng)的溫度、濕度、風(fēng)壓、機組水溫、高低壓等進行檢查并做好記錄。 

   2.2空調(diào)機組和風(fēng)機的維護、保養(yǎng)必須嚴格按《空調(diào)機組維護保養(yǎng)規(guī)程》進行。 

   2.3凈化空調(diào)系統(tǒng)中使用的各級過濾器必須按凈化要求從定點廠家選用且需有廠方提供的合格證明并在運輸、安裝過程中不得污染和損壞。 

   2.4可重復(fù)使用的過濾器，換下后應(yīng)及時清洗并檢查合格后由專人保管，以備再用，其更換周期如下： 

   每周更換一次新風(fēng)濾布(過濾布可清洗重復(fù)利用一次)；

   每月更換一次回風(fēng)口過濾布(過濾布可清洗重復(fù)再利用一次)； 

   每半年更換一次中教過濾袋(過濾袋可清洗一次)。 

   根據(jù)凈化檢測教果和壓差計顯示的終阻力，每4-6年更換一次高效過濾器。 

   2.5過濾器裝置的清洗、更換必須嚴格按照裝拆程序，在滿足GMP要求的前提下進行，避免發(fā)生污染，并做好過濾器更換記錄。 

   3.進入潔凈廠房人員要求 

   進入潔凈廠房的人員必須定期體檢，經(jīng)常保護個人清潔，沒有皮膚病及外傷，經(jīng)有關(guān)部門對其崗位培訓(xùn)合格后，嚴格按照“人員進入潔凈廠房的規(guī)程”執(zhí)行。 

   4.潔凈廠房的檢測 

   潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)，日常檢測按照《潔凈廠房監(jiān)測規(guī)程》進行。每年按《潔凈室施工驗收規(guī)范》(JGJ71-90) <本站注：現(xiàn)行標準為“潔凈室施工驗收規(guī)范GB50591-2010”>全面重新驗證一次。如監(jiān)測或驗證發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)由質(zhì)管部及時報修，工科部修理并經(jīng)檢測合格后．方可進行生產(chǎn)。 

   5.潔凈廠房的清潔與消毒 

   潔凈廠房的清場可用新潔爾滅和醋酸洗必泰清潔，消毒分別用丙二醇和甲醛交替使用，以防止抗藥性，具體操作按“潔凈廠房清場和滅菌管理程序”執(zhí)行。 

   以上是通過對一些藥廠先進經(jīng)驗的學(xué)習(xí)并結(jié)合本公司實際操作，對潔凈廠房的構(gòu)成、建造及日常維護管理方面的一些體會和看法。請同行參考指正，希望能共同提高我們對潔凈廠房的認識和管理水平，從而更好地為企業(yè)服務(wù)。